技术文章您的位置:网站首页 >技术文章 >药品生产污染潜在风险有哪些

药品生产污染潜在风险有哪些

更新时间:2023-10-31   点击次数:317次

药品污染控制

Manufacturing




“CCS"体系


图片

污染控制策略(Contamination Control Strategy,下文简称“CCS")的概念最早于2017年12月在欧盟GMP附录1《Manufacture of Sterile Medicinal Products,无菌药品生产》(以下简称“欧盟GMP附录1")修订草案中提出,于2022年8月发布的欧盟GMP附录1中正式提出。

近来,随着ECA《How to Develop and Document a Contamination Control Strategy,如何制定和记录污染控制策略》、PDA TR90《Contamination Control Strategy Development in Pharmaceutical Manufacturing,药品生产的污染控制策略开发》和中国GMP指南(2023年版)的颁布,CCS一词进入到了更多制药人的视野中来

图片

图片

01

为什么需要关注CCS??

PIC/S GMP对于EU GMP的更新跟进颇为及时,EU GMP 附录1 Manufacture of Sterile Medicinal Products和PIC/S GMP都将于2023年8月25日生效,CCS是更新部分的重要内容。

除了面向EU GMP和PIC/S GMP监管的、适用无菌制品生产附录的企业,国内相关企业也需要考虑CCS相关要求的实施。我国即将正式申请加入PIC/S,为了保持持续合规性与竞争力,国内相关企业关注并应用CCS是愈发清晰的趋势

图片

图片

图片

02

无菌药品生产污染控制意义

01

CCS策略

无菌药品生产污染控制策略(CCS) 来自于现行产品和工艺理解,为确保工艺性能和产品质量,所计划的一套体系,针对微生物、热/内毒素和微粒的控制方法。这些控制包括与原料药、辅料、药品的物料和组分、设施和设备操作条件、过程控制、成品质量标准相关的参数和属性,以及相关的监测和控制的方法及频次。

02

无菌药品生产(2022版)

欧盟GMP附录无菌药品生产(2022版)的相关要求提出污染控制策略是基于对产品和工艺的理解,为确保工艺性能和产品质量而制定的一整套对微生物,热原和微料的控制措施。全面评估企业所有的污染和控制和监测措施的有效性,来管控药品质量和用药安全性风险。

图片

03

药品生产污染风险

微生物:指个体难以用肉眼看清,要借助光学显微镜过电子显微镜才能观察到的一切微小生物的总称。包括细菌、病毒、霉菌、酵母菌、真菌以及一些小型的原生生物、显微藻类等在内的一类生物群体。

热原:指注入机体后能引起体温异常升高的致热物质 热原反应:注入人体的注射剂中含热原量达1μg/kg 就可以引起不良反应,通常在注入0.5-1小时间后出现热反应,可使人产生发冷,寒颤、发热、出汗、呕吐等病状,有时体温可升至40度以上,严重者致昏迷,虚脱,如不及时抢救,可危及生物。该现象称为热原反应。

图片

微粒:指极细小的颗粒,在中国药典中也称为不溶性微粒,

不溶性微粒:指不溶于水和有机溶剂、非代谢性的,肉眼所看不见的颗粒,一般指粒径<50 μm的粒径,

可见异物:一般指粒径>50 μm的肉眼可见的微粒。

微生物的种类很多,那么我们如何从微生物控制出发去制定污染控制策略(CCS)呢?我们可以从以下几个因素做出考虑。

图片


由此可见,微生物的污染不只是可能出现在药品生产的过程中,CCS的控制要涉及药品生产活动的各个环节。又如何保证无菌环境呢?


图片

02

无菌药品生产污染控制意义

厂房设施管理—不同级别的区域要求不一样,从低级别进入到高级别区域,不论是物料,设备和部件的传递,还是人员的出入,都应该进行消毒。奥克泰士可以稀释成相应的比例,对厂房设施进行必要的消毒,且经过专业的检测,奥克泰士能够有效处理厂房设施中的霉菌、芽孢等微生物。

设备管理—包含了设备整个生命周期各阶段的所有活动,设备设计、使用、维护与维修、定期回顾等都是污染控制策略的重点关注点,任何一个因素控制的不足或因素间联系的缺失均有可能导致整个污染控制策略的缺陷。

人员管理所有人员执行清洁、维护、监控进入,特别实践、污染控制、无菌技术和无菌产品的保护,保证数量人员在场,高标准的个人卫生和清洁对于防止过度散发微粒或增加微生物污染风险至关重要。

公用系统管理—包括纯化水、注射水、纯蒸汽、确认、日常监控和维护等方面。

物料—是除了人员之外,流动性以及接触最多的,物料的选择、供应、验收和储存等环节都是容易接触污染的环节。

环境监测—洁净室清洁和消毒、消毒验证工艺、定期使用杀孢子剂等也很重要,实施轮换消毒策略,日常维护消毒+定期消毒,有效帮助企业解决基本菌和高抗性微生物。

图片





图片

中国GMP(2010版)附录一 第九章 消毒



轮换消毒策略

第四十四条 应按照操作规程对洁净区进行必要的清洁和消毒。一般情况下,所采用消毒剂的种类应多于一种。为及时发现是否出现耐受菌株及其蔓延情况,应定期进行环境监测。紫外线,臭氧、酒精等杀菌效力有限,如许多制药企业都在使用酒精对物体表面进行擦拭,酒精对霉菌、芽孢等高抗性微生物的抑制效果不是很好。而且使用范围受局限性较大,不能用以替代化学消毒剂。

目前困扰

√芽孢霉菌污染后,酒精无法杀灭,杀菌效力不足。

√现有消毒方式存在安全性,腐蚀性有弊端。

√消毒频次,根据生产过程中的微生物污染的种类及污染严重性做具体的消毒频次,建议设置微生物阈值,定期检测达到限值就系统的消毒工作,特别是预防霉菌,芽孢,噬菌体等高抗微生物。

因此,在药厂生产过程中,消毒剂的使用至关重要,因为它们可以有效地杀灭细菌、真菌和其他微生物,确保药品的质量和安全。然而,随着时间的推移,微生物有时会对特定消毒剂产生耐受性,这可能威胁到生产环境的卫生状况。为了应对这一问题,消毒剂轮换策略应运而生,它不仅有助于降低微生物耐受性的风险,还有助于降低成本、减少环境影响以及遵守相关法律法规。






图片

关于我们

图片


奥克泰士一直紧跟技术发展趋势,走在行业技术前沿,我们拥有德国前沿的微生物控制技术,丰富的微生物控制经验,强大的专业技术人员,拥有大量成功案例,是国内企业的供货商和服务商。

奥克泰士致力于为行业赋能,与客户共创价值,为中国制造提升专业品质。此次亮相大会,奥克泰士为制药行业杀菌消毒解决方案,同时也为制药企业解锁全新消毒理念