紧急！！！国际制药工程协会发布水系统微生物控制新规范！！！

前言：

   制药用水系统是药品生产的关键环节，其微生物控制水平直接关系到药品的质量和安全性。国际制药工程协会（ISPE）发布的水系统微生物控制新规范，代表了制药行业在水系统微生物管理方面的最新要求和发展方向，对于保障全球药品质量具有重要意义。

一. 更新要点

l 规范要求采用在线电化学消毒（替代臭氧/巴氏消毒）

l 纯化水微生物限度从100CFU/ml收紧至50CFU/ml

l 必须验证生物膜清除程序（每季度≥1次）

二.水系统消毒策略更进优化：

   (一)在线电化学消毒技术：在线电化学消毒技术利用电场作用产生具有强氧化性的物质，如羟基自由基等，这些物质能够破坏微生物的细胞结构和生物活性，从而达到高效杀菌的目的。与传统的臭氧/巴氏消毒相比，它具有更高的杀菌效率，能在短时间内杀灭水中的各种微生物，包括细菌、病毒、真菌等。同时，该技术不会产生有害的消毒副产物，避免了对环境和药品质量的潜在危害。此外，在线电化学消毒设备可以与水系统的自动化控制系统集成，实现实时监测和自动调节消毒参数，确保消毒效果的稳定性和可靠性。

 （二）纯化水微生物限度标准收紧：新规范将纯化水微生物限度从100CFU/ml收紧至50CFU/ml，这意味着制药企业需要更加严格地控制水系统中的微生物数量。这一标准的提高，是为了更好地保障药品生产过程中的微生物安全性，降低微生物污染对药品质量的潜在风险，制药企业需要从原水的选择、预处理、纯化工艺到水的储存和分配等各个环节进行全面的优化和控制，以确保纯化水的微生物限度始终符合新的标准。

 （三）生物膜清除程序的强化：生物膜是由微生物及其分泌的胞外聚合物组成的复杂结构体，它可以附着在水系统的管道、设备表面等部位。生物膜中的微生物具有很强的耐药性和抗逆性，常规的消毒方法难以将其杀灭。新规范要求必须验证生物膜清除程序，且每季度至少进行一次，这是为了确保水系统中不存在生物膜的滋生和积累，从而防止生物膜中的微生物释放到水中，造成纯化水微生物限度超标。制药企业需要采用有效的生物膜清除方法，如化学清洗、物理清洗或两者结合的方式，并通过科学的验证手段来证明清除程序的有效性。

三.规范变化的原因及深远意义：

 （一）提升药品质量和安全性：更严格的微生物限度标准以及强化的消毒和生物膜控制措施，能够显著减少制药用水中微生物及其代谢产物的含量，从而降低药品被微生物污染的风险，保障患者用药的安全和有效性。

 （二）适应行业发展趋势：随着制药技术的不断进步和全球药品市场竞争的加剧，对药品质量的要求越来越高。新规范与国际制药用水标准接轨，有助于推动制药行业向更高质量水平发展，提高企业在国际市场上的竞争力。

 （三）应对微生物耐药性问题：频繁使用传统的消毒方法容易导致微生物产生耐药性，而新规范中采用的在线电化学消毒技术以及强化的生物膜控制措施，可以减少微生物在水系统中的生存和繁殖机会，降低微生物耐药性的产生风险，为药品生产提供更可靠的微生物控制环境。

四.更新规范后消毒策略解析：

（一）在线电化学消毒的优势:

 - 高效杀菌能力：在线电化学消毒技术能够快速、杀灭水中的各种微生物，其杀菌效果远远优于传统的消毒方法。例如，对于一些耐药菌和难以杀灭的微生物，电化学消毒也能在短时间内达到很高的杀灭率，有效保障了纯化水的微生物质量。

 - 环境友好特性：该技术不产生有害的消毒副产物，如三卤甲烷、氯仿等，这些副产物在传统的含氯消毒剂消毒过程中容易生成，对环境和人体健康具有潜在危害。在线电化学消毒的环境友好性符合现代制药行业对绿色生产的要求。

 - 实时监测与自动化控制：通过与水系统的自动化控制系统相结合，在线电化学消毒设备可以实时监测水系统中的微生物含量和水质参数，并根据预设的参数自动调整消毒强度和时间，实现了消毒过程的智能化和精准化控制，大大提高了消毒效果的稳定性和可靠性，同时也减少了人工操作的误差和工作量。

（二）纯化水微生物限度收紧的多方面影响:

 - 对生产工艺的影响：制药企业需要对纯化水制备和分配系统进行全面的评估和优化。在制备系统方面，可能需要增加预处理工艺的精度，提高反渗透膜的性能，优化离子交换树脂的再生工艺等，以进一步去除原水中的微生物和杂质。在分配系统方面，要加强管道的清洁和消毒，优化水的循环方式，确保水在储存和输送过程中不会受到微生物的污染。

 - 对质量检测与控制的要求：微生物限度标准的收紧对质量检测与控制提出了更高的要求。企业需要增加微生物检测的频率，从原来的定期检测改为更频繁的实时监测或在线监测。同时，要采用更先进、更灵敏的检测方法，如实时荧光定量PCR技术、生物传感器技术等，这些方法能够快速、准确地检测出水中微量的微生物，及时发现潜在的微生物污染问题。此外，还需要加强对检测人员的培训，提高他们的检测技能和数据分析能力，确保检测结果的准确性和可靠性。

（三）生物膜清除程序的关键要点与实施策略:

 - 生物膜形成的危害：生物膜中的微生物会不断向水中释放，导致纯化水微生物限度超标，影响药品质量。此外，生物膜还会降低水系统中管道和设备的传热效率和水流速度，增加能源消耗和设备维护成本，甚至可能导致设备故障和生产中断。

 - 清除程序的实施要点：选择合适的生物膜清除方法是关键。化学清洗推荐使用奥克泰士产品，通过破坏生物膜的结构和组成，使其脱落和分解。物理清洗则包括机械刮除、高压水冲洗、超声波清洗等方法，可以直接去除生物膜。在实际操作中，通常需要将化学清洗和物理清洗相结合，以达到更好的清除效果。清洗后，要通过多种手段验证清除效果，如观察管道和设备表面的清洁程度、检测生物膜厚度、进行微生物培养检测等。同时，要建立完善的生物膜监测体系，定期对水系统进行检查，及时发现生物膜的形成和生长迹象，以便及时采取清除措施。

五.奥克泰士杀孢子剂优势：

l 符合2025《中国药典》规范，符合新规理念，对制药用水系统、管道、友好，不影响设备精密准确性。

l 对要求缩紧，满足标准，更对内毒素（热源）检验、快检检验、新增检验有着实质性的数据可靠保护。

l 无残留、无毒衍生物、对人体健康无害，不影响设备管道、元件、渗透膜、药品API、包材、辅料稳定性。

l 良好的材料兼容性，可以长期规划使用。

l 灭菌效率无差异，其主要成分是过氧化氢与银离子，使用后能够分解为水和氧气，不需要后续冲洗。

l 灭菌效期长，满足生产批次生产时间，确保流程正常进行，进一步保证了生产效率。