针对不同剂型，BCC检测有什么不同？

无菌要求：

    作为直接进入血液循环的无菌制剂，生产过程中使用的注射用水（WFI）需严格控制BCC，要求零检出。药典明确注射用水的微生物限度为≤10 CFU/100 mL，内毒素≤0.25 EU/mL，并需通过在线TOC（≤0.5 mg/L）和电导率（≤1.3 μS/cm）实时监测，确保水质无菌性。

检测频率：

1. o 关键工序（如配液、灌封）每日检测BCC，采用qPCR或选择性培养基（如BCCSA）快速筛查。

2. 
   

3. o 纯化水系统每月全覆盖检测，高风险点位（如储罐、回水口）每周1次，新建或维修后系统需连续监测2周。

2. 滴眼剂/滴鼻剂

· 无菌要求：

    直接接触黏膜，需符合B级洁净区背景下的核心级别送风标准，浮游菌≤50 CFU/m³。BCC对常用防腐剂（如苯扎氯铵）天然耐药，需通过薄膜过滤法（0.22 μm滤膜）强制检测，检出即判定不合格。

· 检测频率：

    每批次产品抽样，生产环境（如配液罐、包装材料）每班次2次浮游菌监测，地漏等高风险区域每周专项检测BCC。

Oxytech

· 无菌要求：

    非无菌制剂中BCC为“不可接受微生物"，需采用薄膜过滤法结合16S rRNA测序确认，检出需立即启动偏差调查并召回产品。生产用纯化水需控制需氧菌总数≤50 CFU/mL，BCC专项检测不得检出。

· 检测频率：

o 纯化水系统每月检测BCC及生物膜风险（ATP生物荧光法RLU≤30）。

o 成品按0.1%比例抽样检测BCC，中药糖浆剂额外增加提取用水每周1次监测。

2. 外用乳膏/软膏（如皮炎平软膏）

· 无菌要求:

    因含水分和油脂基质，需控制原料油脂（如凡士林）的BCC污染，采用选择性培养基（PCAT）培养48小时，菌落形态结合氧化酶试验鉴定。

· 检测频率:

    原料每批次检测，生产设备（如乳化罐）每批次清洁后ATP检测，环境监测每周2次。

3. 栓剂/凝胶剂

· 无菌要求:

    半固体制剂需通过增菌培养+分离培养检测BCC，供试液制备时需用含聚山梨酯80的稀释液破除基质干扰。

· 检测频率:

    每批次抽样，生产过程中每班次监测C/D级洁净区浮游菌，关键设备表面每月BCC专项检测。

Oxytech

· 无菌要求:

    纯化水用于制粒或包衣时需控制BCC，但成品一般豁免BCC检测。若采用水性包衣液，需在包衣工序终点检测BCC，不得检出。

· 检测频率:

    纯化水系统每月检测BCC，C/D级洁净区环境每月1次监测，水性包衣液每批次检测。

2. 中药提取物（如板蓝根浸膏）

· 无菌要求:

    提取用水（反渗透膜）需控制BCC，浓缩设备冷凝水需通过结晶紫染色法评估生物膜风险，提取物中BCC为“不可接受微生物"。

· 检测频率:

    提取用水每周检测BCC，提取物每批次抽样，采用FMEA模型识别高风险环节（如浓缩罐）并每季度验证消毒效果。

Oxytech

· 无菌要求:

    需符合微细颗粒分数（FPF）≥15%，生产用高纯水（HPW）微生物限度≤1 CFU/100 mL，BCC需通过流式细胞术（FCM）定量检测，检测限≤10 CFU/100 mL。

· 检测频率:

    制水系统每日在线监测，成品每批次检测BCC及空气动力学粒径分布。

2. 生物制品（如疫苗、单抗）

· 无菌要求:

    发酵罐及纯化水系统需每周1次BCC检测，采用过氧化氢脉冲消毒（500 ppm，循环1小时）清除生物膜，确保无残留。

· 检测频率:

    生产全程（原水→制剂）BCC零容忍，每批次产品需提供连续3次检测合格报告方可放行。

Oxytech

一、“紫外线消毒能替代VHP"？

    错误！紫外线穿透力极弱，仅能杀灭表面暴露的霉菌，对阴影区、生物膜无效，需与VHP联合使用。

二、“消毒剂浓度越高效果越好"？

    警惕！过高浓度会导致设备腐蚀（如30%过氧化氢对不锈钢有应力腐蚀风险），需按验证浓度使用。

    在现有局面下推荐采用奥克泰士杀孢子剂进行专项处理，用更低的成本获取更高的无菌保障，解决霉菌反复污染、霉菌不到位问题。

三、“灭菌后无需监测残留"？

    2025版药典要求：杀孢子剂残留需≤1 ppm（如过氧化氢），否则可能影响产品pH值。奥克泰士杀孢子剂通过认证，满足2025中国药典消毒剂选择条例中残留条例，不影响产品API及PH值。

Oxytech

应急处理与消毒策略

高效消毒剂选择

- 奥克泰士杀孢子剂：复合成分高效协同作用双重辅助灭菌，可杀灭包括芽孢在内的所有微生物，无残留且对设备高度友好基本无腐蚀。在完成日常清洁灭菌后，可作为终末灭菌处理，若添加到普清中，可作为交替消毒剂使用，作为末尾消毒剂适用确保满足终灭条件。

Oxytech